公元208年秋，曹操率軍南下，從而占據荊州。
在此之後，曹操率軍向孫權進逼，在大軍壓境之際，孫權手下的臣子大多希望孫權能投靠曹操，甚至連托孤大臣張昭也不例外，然而孫權當時猶豫不決，他既沒有接受張昭等主降派的建議，也沒有直接同意魯肅和諸葛亮的說辭，正在這個時候，周瑜來到了孫權身邊。
當時周瑜分析了曹操與孫權兩軍交戰勝敗的關鍵，他指出曹軍長途跋涉，疲憊不堪，而此時天氣寒冷，馬匹沒有糧草吃，更何況北方擅長陸戰不善水戰，馬超和韓遂也將成為曹操的後患，因此曹操並非不可戰勝的。
在此之後，周瑜自薦以三萬精兵擊敗曹軍，因此孫權才下定決心，決定聯合劉備抵抗曹操，而周瑜果然不負眾望，在赤壁之戰與曹操對峙，並派出黃蓋詐降，就此燒毀曹軍戰艦，擊敗曹操，贏得了赤壁之戰的勝利。
隻可惜在南郡之戰擊敗曹仁，並得到孫權的批準，打算出兵征討益州後，周瑜趕回駐地江陵，準備出征，但就在出征的路上，周瑜身患重病，最終病逝於巴丘，年僅三十六歲。
孫權得知周瑜去世後十分傷心，他親自穿上喪服為周瑜舉哀，在周瑜的靈柩回到吳郡後，孫權又到蕪湖親自迎接。
不過在周瑜去世後，周瑜的子嗣並沒有過人的才能，但即便如此，孫權還是將自己的女兒嫁給了周瑜的兒子，並讓太子迎娶了周瑜的女兒，讓兩家結為了親家。
有人認為，孫權此舉是有些不妥的，畢竟當時周瑜已經去世，周家並沒有其他像周瑜這般能力出眾的人才，按理說，孫權沒必要再如此拉攏周家作為外戚，甚至不惜讓自己的兒子迎娶周瑜的女兒，同時讓自己的女兒嫁給周瑜的兒子。
那孫權這樣做，究竟有沒有必要呢？
其實孫權當時這樣做還是很有必要的。
雖然在歷史上並沒有記載周瑜與孫權之間是否有婚約，但只要有婚約，即便是周瑜去世了，孫權也不能輕易毀約。
更何況周瑜雖然病逝於巴丘，但身為孫權手中的第一任大都督，當時與周瑜有關系的門生故吏定然遍佈東吳，即便是在未來的幾十年中，東吳的主要將領，都將會是周瑜的部下或者朋友，正因為周瑜的影響力還在，因此孫權才不得不繼續拉攏周瑜的後人。
除此之外，早在周瑜去世的時候，孫權就已經做足了工作，他親自披麻戴孝，並迎接周瑜的靈柩，周瑜葬禮的一切費用都從東吳政權的財政中出，無論孫權是否真心誠意的這樣做，至少他流露出來的誠意已經深深的打動了東吳的百姓，如此簡單的一件事，就能讓民心向著自己，這對於孫權來說百利而無一害。
正因如此，孫權不可能在周瑜已去世後，就對周瑜的子嗣冷漠，他必須擺出一副千金買馬骨的姿態，好讓手下的人為他死心塌地的賣命。
最為關鍵的是，漢末是很重門閥的，周瑜的堂祖父、堂叔，都曾官居太尉，周瑜的父親還做過洛陽令，可見周瑜的來頭不小，而孫權號稱孫吳後裔，但實際上孫堅出身苦寒，孫氏不過是趁著黃巾起義與涼州叛亂而崛起的割據勢力，相比於周瑜的公族之家，孫氏完全無法相提並論，因此孫權很需要周氏的支持，因而，他才會選擇與周瑜的後人聯姻。
筆者認為，對於孫權來說，周瑜雖然去世，但周瑜的聲勢猶在，為了繼續挖掘周瑜的價值，孫權這樣做也是在情理之中的事情。