在荊州一戰中，陸遜協助呂蒙擊敗關羽，聲名鵲起，而在後來的夷陵之戰中戰勝劉備，更是名揚天下。
陸遜不僅是一名出色的將領，更是一位擅長治國理事的文臣，在吳國中後期，他出將入相，成為朝中重臣，為東吳地區的發展和穩定做出了突出貢獻。
夷陵之戰結束後，劉備病逝，劉禪登上王位，諸葛亮作為輔政大臣，重新與東吳交好。
在東吳這邊，孫權將與諸葛亮來往的事宜全權交給陸遜處理，甚至專門復刻玉璽，放在陸遜家裡，以方便陸遜處事。
每次與蜀國通信，孫權都會事先詢問陸遜，與蜀國往來的文書，也都交由陸遜過目，凡有不對的地方，都在他改正後直接送出，孫權一律不過問。
在處理同蜀國關系的事情上，孫權對陸遜的高度信任，確實非常罕見。
陸遜所率軍隊駐紮的地區缺糧，於是便上書建議眾將士屯田，孫權贊同，還表示自己願意效仿古代君王，同大家一起下地勞動。
之後陸遜又上書，就減輕民賦、少行重罰等民生之事勸諫孫權，孫權不僅同意，還讓相關官員重新寫好律法條款，派人送給陸遜，讓他自行修改。
229年，由於深受孫權欣賞，陸遜又加上大將軍一職，在朝中地位至高無上，後來孫權出巡，直接將輔助太子、掌管武昌兵力、荊州及另外三郡事務全部托付給陸遜，朝中之事也由他主持。
當時有位皇子喜歡鬥鴨，陸遜疾言厲色地加以勸說，讓他多讀典籍，增長知識，而不應該因為別的事情浪費時間，所幸皇子也知道上進，立刻讓人把鬥鴨的場地拆了。
孫松是皇室宗親，也擔任軍中將領，但是他不怎麼整治軍中紀律，陸遜知道後，在眾士兵面前訓斥他，還派人剃了他的頭發。
孫松一開始十分不服，變了臉色，後來漸漸平靜下來，陸遜便告訴他，自己前來是為了提醒他避免過失，雖然忠言逆耳，但是他不該變臉色，孫松隻能搪塞過去，說自己是因為自己的過錯而發怒，是不敢對陸遜有什麼怨言的。
當時還有位太子賓客，對於治國，一直推崇先刑後禮的觀點，陸遜得知後，也對他大加駁斥，並稱古往今來都是禮治為先，那些曲解前人的觀點不足為取，作為太子賓客更應該重視禮義，力行仁愛。
陸遜直言敢諫已經到了這種地步，但是有他在，武昌確實平穩如常，後來有人去見孫權，對陸遜在武昌的作為很是贊賞，還讓孫權放心，武昌一切安好。
曾經孫權就奔喪如何立法一事，向眾大臣征求意見，丞相表示凡是奔喪違反法令的，應該判死罪。
後來有一縣長因為母親去世，私自奔喪回家，違反了法規，之後他十分自覺地進入獄中等候懲罰。
陸遜知曉後，將縣長平日裡的功績匯報給孫權，並替他求情，孫權便將縣長的罪名減輕了一等，告誡他以後別再犯，自此之後，再也沒有私自奔喪的事情發生過。
曾有一位將領準備到鄱陽募集軍隊，對於如何行動向陸遜請教，陸遜表告訴他，鄱陽民眾生性強悍，征兵容易，但是容易生出變故，將領不聽，強行征兵，果然導致當地發生叛亂，將領本人也被殺。
最後是陸遜帶兵親自征討，叛亂的首領被招安，另外還得到了幾千的兵員，叛亂因此被平定，陸遜又加官進爵，派到別處鎮守。
當時孫權有位心腹名叫呂壹，為人陰險，擅權作亂，在朝中打擊異己，手段殘忍，陸遜等其他大臣為此事十分憂慮，甚至每次提起這事，就難忍淚水，後來呂壹被揭發處死，孫權也為這事進行了反思，還派人向大家表示了他的歉意。
244年，丞相顧雍去世，陸遜受命接替他的職位，孫權在詔令中稱贊他才德兼具，文武齊備，是能擔當起治國重任的賢才，並希望他能夠繼續建功立業，安定四方，而且還保留了他原來的職務。
當時太子和魯王就王位繼承一事，互相競爭對立，很多朝中或外敵的官吏，都把自己的親信子弟送來為太子或魯王效命。
將領全琮把這種情況告訴了陸遜，陸遜表示這些年輕人應該註重發展個人才能，憑借才能獲得升遷，而不是為了討好哪邊謀取虛榮，從歷史來看，支持各派的官家子弟最終會拉幫結派，造成無法想象的後果。
正好當時全琮的二兒子是魯王的賓客，陸遜便建議全琮效法古人，殺子以避免以後家門受辱，全琮對陸遜的建議很是不滿，自此對他怨恨深種，之後還陷害陸遜外甥被流放，不過後來魯王被賜死，全琮的二兒子也株連被殺。
在同孫權關系僵化以後，太子曾派人暗中藏在孫權床底，聽到了孫權同楊竺討論打算讓魯王繼位的消息。
太子十分驚恐，就派親信向陸遜求救，讓他幫助緩和父子關系，再加上太子太傅也曾與陸遜有所往來，陸遜便同意為他說情，多次上書提醒孫權注意嫡庶有別，然而被孫權察覺到他的疏漏，派人去信責怪他幹預宮中事務，而因此事被抓的楊竺，則以二十條罪狀誣陷陸遜，陸遜憤懣而終。
這樣一位文武全才，因為被牽連進孫氏王位繼承的爭鬥中，就這樣在被誣陷中憤然去世了。