太元元年《251年》冬十一月，孫權在到南郊祭祀天地後便得了風疾，當年十二月，孫權急召大將軍諸葛恪入朝，拜其為太子太傅。
神鳳元年《252年》二月，孫權病重時，托付諸葛恪及中書令孫弘、太常滕胤、將軍呂據、侍中孫峻以後事。
四月，孫權在內殿駕崩，終年七十一歲，在位二十四年。
謚號大皇帝，廟號太祖。
在孫權去世後，東吳在七年時間爆發了三場內亂，這導致其國力被嚴重消耗。
進一步來說，這也讓東吳錯過了北伐曹魏的機會，並在後期傾向於防守，乃至於陷入到慢性死亡中。
一、孫峻殺諸葛恪
孫權病重的時候，將諸葛恪任命為托孤大臣之首。
孫亮即位後，諸葛恪受封太傅，從而執掌吳國的大權。
趁著孫權去世的機會，曹魏發兵進攻東吳，結果，諸葛恪率軍抗擊魏國，在東興之戰中取得大捷，名聞海內，天下震動。
因為東興之戰的勝利，諸葛恪加封丞相、進爵陽都侯。
但是，這場戰役後，諸葛恪產生輕敵之心，開始大舉出兵伐魏，慘遭新城之敗。
回朝之後，諸葛恪為掩飾過錯，更加剛愎自用，所以失去人心。
於是，建興二年《253年》十月，同為托孤大臣的孫峻暗中聯合吳主孫亮，將諸葛恪及其黨羽以赴宴為名誘入宮中，在宴會上將諸葛恪殺害，時年五十一歲。
並且，諸葛恪還被夷滅三族，其外甥都鄉侯張震及常侍朱恩等都被殺。
誠然，諸葛恪確實有過錯，不過，他對於吳國的忠心是沒有變化的。
現在，孫峻斬草除根的行為，自然讓吳國的百官大失所望。
二、孫綝廢掉孫亮
公元256年，孫峻去世後，由從弟孫綝接掌權力。
不久之後，驃騎將軍呂據等人不滿孫綝的繼任，要求封滕胤為丞相。
孫綝沒有理會他們的訴求，轉封滕胤為大司馬，呂據遂與滕胤密謀推翻孫綝，但最終失敗被殺。
另一位將領王惇也密謀殺死孫綝，亦事敗被殺。
孫綝濫殺大臣的行為，自然引起了孫亮的不滿。
太平三年《258年》，孫亮聯合全公主圖謀除掉孫綝。
不過，因為事情泄露，孫亮被孫綝廢為會稽王。
此外，參與這件事情的全公主孫魯班遭到了流放，而太常全尚等大臣則被殺害。
經過孫綝的殺戮，吳國宗室力量受到了嚴重削弱。
三、孫休除掉孫綝
孫休即位後，孫綝上疏給孫休，來表示自己的忠心。
孫休則下詔封孫綝為丞相大將軍兼領荊州牧。
孫綝之弟孫恩被封為禦史大夫、衛將軍，孫據為右將軍，二人皆封縣侯。
孫幹為雜號將軍、亭侯，孫闓也受封為亭侯。
孫綝一門五侯，而且皆掌管禁軍部隊，權力遠遠超過皇帝。
對此，孫休深知孫綝權傾朝野，尾大不掉，因此對他時刻提防小心。
當然，孫休也在謀劃如何除掉孫綝，以此奪回大權。
在和張佈、丁奉等人商議後，孫休決定用邀請孫綝赴宴的方式，從而將其擊殺。
公元259年十二月八日舉行臘祭，孫綝因為此前聽到一些風聲，遂以身體不適為由拒絕出席。
對此，孫休派出使者十餘人去請他赴宴，孫綝無法再推脫，隻得前往。
孫綝出發前與家人約定，在宴會過程中，家人可在府內放火，他就以這個借口伺機返回。
後來，孫綝見府中火起，於是向孫休請求返回，孫休不準許。
對此，孫綝準備強行離席，丁奉、張佈此時示意左右將孫綝捆綁起來。
因為提前進行了周密的部署，孫休一舉就拿下了孫綝，也即根本不給對方反抗的機會。
並且，孫休下令將孫綝斬首示眾，且宣佈曾與孫綝同謀作亂者一概予以赦免，於是孫綝部眾放下兵器請降者多達五千人。
伴隨著孫綝被殺，東吳的內亂得以告一段落。
不過，在這七年時間中，曹魏爆發了淮南三叛等內亂，也即司馬懿家族在篡奪曹魏大權。
因此，東吳因為自顧不暇，自然錯過了北伐曹魏的大好機會。
並且，眾多大臣被殺後，吳國的國力也隨之嚴重下滑，乃至於在三國後期沒了聲音。