漢朝建立初期，劉邦雖然登上了帝位，史稱漢高祖，但國家仍然處於動蕩不安的狀態，諸侯謀反的事時有發生，因此，劉邦在執政期間很大一部分精力都放在了平定四方，征伐謀反之中。
定都關中之後，利幾就謀反了，劉邦親自率兵討伐，利幾戰敗逃走，利幾曾是項羽的部下，後來他並沒有追隨項羽，而是向劉邦投降了，劉邦封他為潁川侯，但利幾總是擔心劉邦對自己不信任，於是便舉兵謀反。
不久之後，有人舉報楚王韓信謀反，劉邦知道後詢問了大臣的意見，大臣們都爭著要去討伐韓信，漢高祖則采用了陳平的計策，假裝去楚地雲遊巡視，然後他將很多諸侯召集到楚地，讓韓信前來迎接，在韓信毫無防備的情況下，劉備拘捕了他，韓信畢竟是陪他打天下的功臣，為了安撫諸侯的情緒，劉邦並沒有殺韓信，而是把他降為了淮陰侯，還把他的封地一分為二，事後韓信一直對劉邦心懷不滿，後來他在關中謀反，被劉邦誅滅了三族。
梁王彭越也是跟隨劉邦打天下的功臣，不過梁王彭越後來也謀反了，被劉邦發現之後，剝奪了他王爵的身份，將彭越貶到蜀地，彭越不服，再次謀反，結果也被劉邦誅滅三族。
黥佈曾經是項梁的部下，後來他又追隨項羽，陪項羽滅掉秦朝，再後來，他背叛項羽投降了劉邦，被劉邦封為淮南王，黥佈，韓信與彭越是漢朝初期三個勢力最強的諸侯，他看到韓信與彭越均已被殺，自感危機，於是也起兵造反，最終黥佈被劉邦的軍隊斬殺，但劉邦也因此被黥佈手下用弓箭射傷，留下了隱疾。
劉邦討伐完黥佈回到京中，身上的肩傷已經發作，傷口發炎，病情越來越嚴重，呂後請名醫給劉邦看病，劉邦問自己病情如何？
名醫答到，『您的病能夠治好』，劉邦聽了覺得很不舒服，他生氣說，『我曾以一介平民的身份，手提三尺寶劍奪得天下，難道這不是由於有天命嗎？
我的命運既然是上天決定的，那麼即便是扁鵲來了，對我又有什麼好處呢？
』於是，他不讓名醫給自己治病，給了名醫50兩金子就把他打發走了。
由於劉邦不肯治病，他的病情一天天加重，最後隻能夠躺在床上了，呂後看到劉邦奄奄一息，命不久矣，他必須要考慮後事，呂後趴在劉邦的病床邊小心翼翼的問劉邦，『陛下百年之後，假如連國相蕭何都死了，您認為誰能接替他擔任國相呢？
』劉邦說，『曹參老成持重，又和蕭何共事多年，深諳蕭何的治國思路，他是最好的相國人選』。
呂後又問，『如果曹參也死了怎麼辦？
』劉邦說，『王陵可以，王陵過於耿直，需要有人輔助，陳平就可以充當這樣的角色，陳平智略綽綽有餘，但他難以獨當大任，周勃為人穩重，秉性寬厚，但是缺乏必要的文化素養，可以任他為太尉』，呂後還想問之後的事，劉邦看明白了呂後的意思，便告訴她，以後的事情已經不是你能所知道的了。
不久之後劉邦駕崩，劉邦在去世之前早已把對漢朝有威脅的韓信，黥佈，彭越三人都處理掉了，呂後按照事先安排好的一切，漢朝度過了一次次危機，太子劉盈繼位，史稱孝惠帝。