盧綰不僅和劉邦是同鄉，而且是同一天生日，他們兩家的關系也非常好，因此劉邦對盧綰很信任和親厚，劉邦建立大漢後，封盧綰為候，同時又封了韓信、彭越、臧荼等七位異姓王。
後來劉邦消滅燕王臧荼後，因為他和盧綰的關系，同時對盧綰的信任，所以改封盧綰為燕王，盧綰因此一躍成為第八位異姓藩王，可見盧綰在劉邦心中的地位。
劉邦在建立大漢後，因為異姓藩王手握重兵，對朝廷構成嚴重的威脅，所以就貶楚王韓信為淮陰侯，後來劉邦和呂雉又殺了韓信、彭越、臧荼，英佈起兵被劉邦打敗被殺，趙王張耳的兒子、劉邦的女婿張敖被貶為候。
而盧綰在燕王臧荼被殺後，劉邦封盧綰為新的燕王，後來異姓王隻有盧綰和吳芮在世，盧綰雖然地位高了，但風險也大了。
他看到異姓藩王一個個被殺，他不會沒有考慮過自己的。
而沒多久陳豨叛亂，劉邦去攻打陳豨，這時盧綰的手下就告訴盧綰，異姓王如今您和吳芮，這都是呂後的注意，你如今位列藩王，呂後是不會放過您的，所以這時盧綰就暗中和陳豨來往，同時又和匈奴來往。
劉邦知道後非常生氣，就命樊噲和周勃去攻打盧綰。
並且殺白馬立誓『非劉氏不得封王』。
因為當時劉邦正在重病，盧綰也知道自己做的不對，所以就帶著家人和隨從來到長安，想等到劉邦身體病好康復後，親自向劉邦請罪。
但是劉邦這次病情嚴重，最終劉邦駕崩，劉邦去世後，劉盈登基為帝，呂雉尊為皇太後，掌握大權。
盧綰深知呂後的為人，自己又是一個藩王，知道呂雉不會放過自己的，所以盧綰害怕呂雉加害自己，就投降了匈奴，盧綰到了匈奴，也受到匈奴的封賞。
盧綰最終也在那裡去世。
所以，盧綰背叛劉邦投降匈奴，當時盧綰是很無奈的，其實他心裡並不想背叛劉邦，甚至他想在劉邦身體好後親自去請罪，然而劉邦卻駕崩了。
盧綰的結局，其實在盧綰被燕王時就註定盧綰的結局。