《明朝那些事兒》主要講述的是從1344年到1644年這三百年間關於明朝的一些事情，以史料為基礎，以年代和具體人物為主線，並加入了小說的筆法，語言幽默風趣。
對明朝十七帝和其他王公權貴和小人物的命運進行全景展示，尤其對官場政治、戰爭、帝王心術著墨最多，並加入對當時政治經濟制度、人倫道德的演義。
壹
要戰勝一個無原則的對手，唯一的方法就是放棄所有的原則。
——當年明月《明朝那些事兒《全》》
評
對有原則的人講原則，對懂道理的人講道理，對善良的人施以善，對無原則的人無原則，以惡制惡，這可能也是知行合一的要點之一吧。
人生無常，倒不是說要違背自己的初心，放棄自己的原則，但面對一些沒原則，無賴極致的人，一味的堅持原則或許會摔得個遍體鱗傷。
這時候，變通，或許是最好的選擇。
但是，以惡制惡，以利制利，這和被狗咬反咬狗變成狗又矛盾了。
貳
外交，是指處理國與國之間關系的方法，但它還有另外一個通俗的解釋——用最禮貌的方式，說出最骯臟的話。
——當年明月《明朝那些事兒《全》》
評
外交的目的是用話語代替戰爭。
平等的外交和不平等的外交，雖然在公義上確實有所不同。
但只要願意坐在桌前交流，戰爭就是可以避免的，也就避免了生靈塗炭，避免了人們失去自己最基礎的財富——生命。
當然，外交不代表一味的退讓，很多事情也需要從長遠角度來看，也存在打得一拳開，免得百拳來的情況。
叁
居廟堂之上，處江湖之遠，皆憂其民者，方可為官。
——當年明月《明朝那些事兒《全》》
評
居廟堂之高則憂其民；處江湖之遠則憂其君。
是進亦憂，退亦憂。
然則何時而樂耶？
其必曰：『先天下之憂而憂，後天下之樂而樂』乎。
–《嶽陽樓記》
肆
敵人的敵人就是自己的朋友。
——當年明月《明朝那些事兒《全》》
評
都是相對的，處於動態狀態的，沒有永遠的敵人，也沒有永遠的朋友。
伍
就義詩
明 · 楊繼盛
浩氣還太虛，丹心照千古。
生平未報國，留作忠魂補。
——當年明月《明朝那些事兒《全》》
釋
浩然正氣當還於太空，丹心永存可照耀千秋萬代。
我這一生因未能報國而遺憾，留下忠魂仍要除害報國來補償。
評
玉可碎，不可改其白；竹可焚，不能毀其節；人雖死，其名留於青帛也。