人人都知道在漢朝時期的幽默人士東方朔，但是陳君佐作為明初的華佗再世，妙手回春的醫學界神人，卻是鮮為人知的。
其不僅做人相當圓潤狡猾，而且雄辯無敵，在官場上也是詭計多端，機關算盡，相較於東方朔，可謂是有過之而無不及。
由於是皇上身邊的禦用醫師，陳君佐在皇宮內的出入也是相當自由無阻的，並且大受皇帝的賞識與喜愛。
某日，皇帝對其試探，在我之前的哪一朝代的皇帝能夠與我相提並論？陳君佐巧妙地回答道：皇上大人，您堪比神農。
皇上擼著胡須問道，何以見得？陳君佐微笑道來：皇上大人若不如同神農一般微服入民，怎能嘗遍艱辛？而弦外之音在於，阿諛拍馬皇帝由於軍隊之中曾經糧食物資供應不足，與諸將領們風雨同舟，同舟共濟的佳談。
此言一出口不僅惹得皇上朱元璋和顏悅色，而且拍手叫好。
伴君如伴虎，雖然相處長久，但是其經常也是阿諛奉承，敢怒而不敢言。
某日，皇帝突然心血來潮，奉陳君佐道出一個獨字的笑料來供其欣賞，如若是遇到愚昧之人或是死板之人，遭遇此事就束手無策，瞠目結舌了。
但對於幽默詼諧之人陳君佐而言卻是話到嘴邊自然來，他提出給他一整晚的時間思索，次日給出答案，得到了朱元璋的應允。
離開皇宮之後，其搜集了多個啞巴與盲人藝人，並大張旗鼓的宣稱皇上需要欣賞他們的藝技，令他們各自攜帶好自己的看家本領，次日前往皇宮叩見皇上。
次日，在其的帶領之下，眾人奉命前往金水河畔，叩見了皇上，陳君佐斷喝一聲『拜』。
眾人由於眼瞎而跪下，從而紛紛跌落到了河水裡，惹得皇帝開懷捧腹。
雖然一代名醫，機靈無比，但是朱皇帝卻一直想試探他忠心。
一日，朱元璋命陳名醫去投河自盡，意在看盡其窘態。
但是陳君佐不慌不張，不卑不亢的跳入河裡，將全身浸泡在水裡之後便上了岸。
皇上納悶道：怎麼沒有自盡？陳君佐卻口若懸河的誇誇其談：我投江的時候因為發現了已故名人屈原，所以其勸慰我莫自盡。
皇上隨即更加納悶：屈原是如何說的？陳君佐如此答道：屈原吩咐我，如若沒有遇見明智的君王，便盡管投江自盡吧。
但是你所輔佐的，難道不是一代明智的君王嗎？皇上聽罷原委，便舒心的笑了。
面對朱元璋的猜忌，陳君佐總能絕處逢生、化險為夷，但是因為畏懼朱元璋的強權，所以機關算盡還是為了要為自己留有後路和餘地。
《揚州府志》提到其在永樂期間離開了朝廷，也是不再願意成為溫水裡的青蛙了。